CRISPR技術是近些年來風靡生物界的前沿基因編輯技術。CRISPR技術經常需要在細胞培養(yǎng)過程中進行，因此，細胞培養(yǎng)技術是此類研究的基礎。對于常見且培養(yǎng)難度相對較低的細胞來說，新生牛血清足以滿足需求。Ausbian進口新生牛血清，營養(yǎng)豐富，內毒素含量低，冷鏈運輸，可以滿足常規(guī)細胞培養(yǎng)的要求。

γδ T細胞是有效的抗癌效應物，具有廣泛靶向腫瘤的潛力，獨立于患者特異性新抗原或人白細胞抗原背景。γδ T細胞可以感知轉化細胞中普遍存在的保守細胞應激信號2，盡管靶向應激靶細胞的機制尚不清楚。

v - γ - 9v - δ2 T細胞是人類γ - δ T細胞中豐富的子集，它識別含有親丁酸蛋白2A1 (BTN2A1)和BTN3A1(參考文獻)的蛋白復合物。一種廣泛表達的細胞表面蛋白，被腫瘤細胞大量產生的磷酸抗原激活。

近日，研究人員在靶癌細胞中結合全基因組CRISPR篩選來鑒定調節(jié)γδ T細胞殺傷和BTN3A細胞表面表達的途徑。篩選結果顯示，細胞表面BTN3A豐度的多層調控以及通過轉錄、翻譯后修飾和膜運輸觸發(fā)γδ T細胞。

相關研究發(fā)表在《Nature》上，文章標題為：“CRISPR screens decode cancer cell pathways that trigger γδ T cell detection"。

此外，各種遺傳擾動和抑制劑破壞了癌細胞的代謝途徑，特別是atp產生過程，被發(fā)現(xiàn)改變了BTN3A水平。代謝危機期間BTN3A和BTN2A1的誘導依賴于amp活化蛋白激酶(AMPK)。最后，在細胞系模型和患者來源的腫瘤類器官中，AMPK的小分子激活導致BTN2A1-BTN3A復合物的表達增加，并增加v γ γ 9v δ2 T細胞受體介導的殺傷。這種代謝應激誘導配體上調的ampk依賴性機制加深了對γδ T細胞應激監(jiān)測的理解，并為增強γδ T細胞抗癌活性提供了新的途徑。