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硫氨酸限制增強(qiáng)抗腫瘤免疫新發(fā)現(xiàn),德國MB助力生物醫(yī)學(xué)發(fā)展

更新時間:2023-06-04  |  點(diǎn)擊率:713

腫瘤的免疫療法某些情況下,需要細(xì)胞體外培養(yǎng)技術(shù)的參與。而支原體污染,在細(xì)胞培養(yǎng)領(lǐng)域,是一個比較普遍且棘手的問題。各國藥典中也規(guī)定,在項(xiàng)目申報(bào)時,要通過支原體檢測才可以??梢杂煤怂岱ㄌ娲鷤鹘y(tǒng)方法,但是需要進(jìn)行嚴(yán)格的方法學(xué)驗(yàn)證。德國Minerva Biolabs支原體qPCR檢測試劑盒,通過方法學(xué)驗(yàn)證,使用簡便高效,靈敏度高、特異性好。

 

cGAS(環(huán)鳥苷酸合成酶)是一種免疫感知分子,它在細(xì)胞內(nèi)感知細(xì)胞核酸的異常,特別是外源DNA的存在。最近的研究表明,cGAS的甲基化狀態(tài)與癌癥的發(fā)展和進(jìn)展密切相關(guān)。

 

cGAS的甲基化調(diào)節(jié):

cGAS基因的調(diào)控可以通過DNA甲基化來實(shí)現(xiàn)。DNA甲基化是一種表觀遺傳修飾方式,通過在DNA分子上添加甲基基團(tuán)來改變基因的表達(dá)模式。研究發(fā)現(xiàn),在某些癌癥類型中,cGAS基因的啟動子區(qū)域(即調(diào)控cGAS基因轉(zhuǎn)錄的區(qū)域)存在異常的DNA甲基化模式。這種異常的DNA甲基化狀態(tài)可以抑制cGAS的表達(dá),從而降低免疫反應(yīng)的程度。

 

cGAS甲基化與癌癥免疫逃逸:

cGAS作為免疫感知分子,在癌癥中起著重要的抗腫瘤免疫作用。它能夠感知到腫瘤細(xì)胞中的異常DNA,并觸發(fā)產(chǎn)生干擾素和其他免疫反應(yīng),從而抑制腫瘤的生長和擴(kuò)散。然而,當(dāng)cGAS基因受到異常的甲基化調(diào)控時,cGAS的表達(dá)受到抑制,導(dǎo)致免疫反應(yīng)的降低。這種免疫逃逸現(xiàn)象可能有助于腫瘤細(xì)胞的逃避免疫監(jiān)視,促進(jìn)癌癥的發(fā)展和進(jìn)展。

 

DNA甲基轉(zhuǎn)移酶與癌癥免疫逃逸:

除了cGAS自身的甲基化調(diào)控,一些研究還發(fā)現(xiàn)與DNA甲基化相關(guān)的酶在癌癥的發(fā)展和進(jìn)展中發(fā)揮著重要的作用。例如,DNA甲基轉(zhuǎn)移酶(DNMT)是負(fù)責(zé)添加甲基基團(tuán)的酶之一。在某些癌癥中,DNMT的過度表達(dá)可能導(dǎo)致cGAS基因的異常甲基化,從而抑制cGAS的表達(dá)和免疫功能。

 

環(huán)GMP-AMP合成酶(Cyclic GMP-AMP synthase, cGAS)是細(xì)胞質(zhì)DNA的主要傳感器,激活I型干擾素信號,在抗腫瘤免疫中發(fā)揮重要作用。

 

然而,目前尚不清楚cgas介導(dǎo)的抗腫瘤活性是否受營養(yǎng)狀況的影響。

 

近日,發(fā)表在《Cancer Cell》上,標(biāo)題為:“Methionine restriction promotes cGAS activation and chromatin untethering through demethylation to enhance antitumor immunity"的一項(xiàng)研究,報(bào)告了蛋氨酸剝奪通過阻斷其甲基化來增強(qiáng)cGAS活性,甲基化是由甲基轉(zhuǎn)移酶SUV39H1催化的。

 

研究人員進(jìn)一步表明甲基化以uhrf1依賴的方式增強(qiáng)cGAS的染色質(zhì)隔離。阻斷cGAS甲基化可增強(qiáng)cGAS介導(dǎo)的抗腫瘤免疫并抑制結(jié)直腸腫瘤發(fā)生。

 

臨床上,人類癌癥中cGAS甲基化與不良預(yù)后相關(guān)。因此,該研究結(jié)果表明,營養(yǎng)應(yīng)激通過可逆甲基化促進(jìn)cGAS激活,并提出了靶向cGAS甲基化治療癌癥的潛在治療策略。


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